PMS-001是一种全新的治疗脑卒中
、药物成瘾
、重度抑郁

、阿尔茨海默症的多肽药物。

正常情况下
，突触后膜AMPA受体的内吞和上膜是平衡的，保证突触后膜上有稳定数量的受体，从而维持神经信号的正常传递。在一些病理情况下
，由于兴奋性谷氨酸受体的过度激活

，导致AMPA受体内吞的数量持续大于上膜的数量，造成突触后膜AMPA受体的减少，从而引发突触传递的长时程抑制（long-term depression，LTD），最终导致神经元死亡

。

目前已经证实，很多神经系统疾病（如药物成瘾、阿尔茨海默症、脑卒中、重度抑郁等）的发生都与此过程密切相关
。进一步研究发现
，此过程与AMPA受体GluA2亚型细胞内C末端一段含有多个酪氨酸的特定氨基酸序列有关（A867-G877），该氨基酸序列通过与Brag2突触蛋白相互作用进一步激活鸟苷三磷酸酶Arf6，Arf6不仅发挥肌动蛋白的膜重塑功能，同时直接作用于网格蛋白介导的突触囊泡的形成，进而导致突触后膜AMPA受体的内吞
。整个调节过程中
，AMPA受体C末端与Brag2突触蛋白相互结合发挥了至关重要的作用
，通过干扰两者的相互作用，将极大的降低突触后膜受体的过度内吞，进而减少LTD的形成。基于这个机理，参照这段序列我们设计了一段模拟肽
，并加上一段Tat序列使其能够通过血脑屏障。这个多肽（PMS-001）可以竞争性的结合Brag2突触蛋白，从而抑制Arf6的激活
，进而减少突触囊泡导致的AMPA受体的过度内吞
，从而治疗相关的神经系统疾病。 

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